近期,温州医科大学药学院赵应征传授团队、温州医科大学药学傅红兴副传授团队在国际着名期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.988,JCR一区) 宣布了题为《Using Recombinant Human Collagen With Basic Fibroblast Growth Factor to Provide a Simulated Extracellular Matrix Microenvironment for the Revascularization and Attachment of Islets to the Transplantation Region》的研讨论文,并在医学综合类省级期刊《肝胆胰内科杂志》同步宣布。
该研讨发明了碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)经过联合聚源生物的重组胶原卵白(RHC)与胰岛素配合移植后,能到达增加胰岛用量、进步胰岛功效的成效,这为胰岛移植的临床使用提供了一种新的思绪。
该实行研讨中接纳的重组胶原卵白(以下简称RHC)由江苏乐鱼生物技能有限公司提供,其项目取得了2018年浙江省重点研发项目标支持。
《Frontiers In Pharmacology》是一本专注于医学-药理学范畴的TOP期刊,创刊于2010年,由FRONTIERS MEDIA SA出书商出书,出书周期1 issue/year。该刊发文范畴涵盖药学等范畴,旨在实时、正确、片面地报道国际外药学事情者在该范畴的迷信研讨等事情中获得的履历、科研效果、技能改造、学术静态等。该刊已被SCIE数据库收录,中科院二区,2021年影响因子为5.988。
研讨配景
在胰岛移植前的断绝历程中,维持胰岛血管化和神经支配所必须的ECM卵白被酶消化毁坏,招致胰岛微血管的毁坏。这些都是胰岛临时存活和功效的次要题目和次要停滞。因而,发明一个得当的微情况来改进血运重修和胰岛功效,以取得更好的移植后果是至关紧张的。鉴于ECM卵白的存在对胰岛的紧张性,该实行引入了聚源生物的重组胶原卵白(RHC)来构建一个模仿的ECM微情况。
研讨效果
为探究RHC的到场对改进胰岛的作用,该研讨在坚持bFGF稳定的底子上,经过添加差别容量的RHC辨别举行验证,发明在1 mg RHC、1mg-60ng RHC-bFGF和16mg-60ngRHC-bFGF组中,胰岛有明白的界限,且单一而不收集,而在16mg-60ng RHC-bFGF组中,胰岛最完备。这些后果标明,RHC的到场确实无效促进了bFGF的移植服从,bFGF-RHC在促进胰岛移植服从方面起到要害作用。
经过构造学评价表现,16mg-60ng RHC-bFGF组可削弱细胞凋亡,促进细胞增殖,触发血管化,克制炎症反响,16mg-60ng RHC-bFGF和胰岛复合质料的使用可进步胰岛的存活、功效和临时移植服从。
图为 胰岛生机和透射电子显微镜(TEM)的体外后果。(A)胰岛生机0h(B)各组培育7h后(C)各组培育24h(D)培育后生机统计。绿色与绿色加上红细胞的比例提供了生机的百分比。每组的三列代表从左到右的0、7和24小时(****P < 0.0001,***P < 0.001、0 vs 24小时;####P < 0.0001、0 vs 7小时)。(E)各组培育24 h后的TEM。a and A:FREE组;b and B:60 ng bFGF组;c and C:1 mg RHC组;d and D:16 mg RHC组;e and E:1mg-60ng RHC-bFGF组;f and F:16mg-60ng RHC-bFGF组;N:核;M:线粒体*:排泄颗粒。
图为 缺氧形态。各组患者均在培育24 h后对胰岛举行(A)二氢乙锭(DHE)染色。(B)各组胰岛移动物免疫组化1aHIF-1染色的代表。a: 收费组;b:60 ng bFGF组;c:1 mg RHC组;d:16 mg RHC组;e:1mg-60ng RHC-bFGF组;f:16mg-60ng RHC-bFGF组。
图为 胰岛移植术后的葡萄糖调治、体重和口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。(A)从第0天(移植日)到移植后第30天无枵腹血糖程度。(**P < 0.01,nsP > 0.05,与收费相比。)(B)从移植后第0天(移植日)至移植后第30天的体重变革。移植后第30天,各组的(C) OGTT。(D)移植后第30天各组响应OGTT值的曲线上面积(AUC)。(**P < 0.01,*P < 0.05,与CON.相比)
图为 胰岛的形状。(A)苏木精和伊红(H&E),胰岛在移植后第30天坚持了其形状和完备性。(B)胰岛素免疫荧灯光显示示,胰岛移植后排泄胰岛素,分外是1 mg RHC组和16mg-60ng RHC-bFGF组。(C)Masson对移植后第30天移植的胰岛移动物的三色染色。Masson三色染色表现移植后第30天移植部位四周有胶原表达。(D)移植后第30天半胱天冬酶-3的代表性免疫组化染色。a:游离组;b:60 ng bFGF组;c:1 mg RHC组;d:16 mg RHC组;e:1mg-60ng RHC-bFGF组;f:16mg-60ng RHC-bFGF组。
图为 经过促进细胞增殖和血管天生来改进移植胰岛的移动物。(A) Ki67和(B) CD31表达的代表性免疫组化染色。接纳(C) IL-6免疫组化染色监测炎症反响。a: 收费组;b:60 ng bFGF组;c:1 mg RHC组;d:16 mg RHC组;e:1mg-60ng RHC-bFGF组;f:16mg-60ng RHC-bFGF组。
研讨意义
本研讨经过团结使用聚源RHC和bFGF,为胰岛提供一个富含bFGF的类细胞外基质的微情况,可以促进移植后胰岛的微血管重修和进步胰岛功效、低落维持正常血糖所需的胰岛移植量,有助于缓解医学界胰岛移植中供体不敷的困难。
比年来,重组人源化胶原卵白作为新型生物质料,遭到了普遍的存眷。重组胶原卵白被证明可以无效加强微血管的强度和弹性,在细胞中提供充足的养分,并间接与血管细胞联合,从而促进心血管的构成(Sailakshmi et al.,2011)。
聚源生物的重组人源化胶原卵白(RHC)依附多年精益研究重组胶原卵白的分解生物学使用,无效办理了传统植物胶原的亲水性差、免疫排挤等题目,且产品高活性和高纯度等上风,在医药、化装品、餐饮等浩繁范畴均失掉很好的的联合,真正让重组胶原卵白从实行室走向使用,让科技为人所用。
关于聚源生物
聚源生物是一家以基因工程和分解生物科技为主导的高新科技企业,依附着一流的基因重组、微生物发酵、卵白分散纯化等生物工程技能,买通了多个功效性卵白的范围化消费工艺,率先完成重组胶原卵白的研发与财产化,率先在外洋获批INCI名和完成波动贩卖,在财产链、供给链、代价链等均处于上风位置,产品滞销于泰西、亚洲等浩繁国度和地域。
作为国药监-重组胶原卵白行业尺度草拟单元,国度“863”项目重点支持企业,国度“十四五”严重研讨专项课题《基于重组人胶原卵白的三维光刻通孔多梯度高仿生真皮支架研制》卖力单元,聚源生物也是现在环球最大的胶原卵白供给商之一,重组胶原卵白单元表达量。
聚源生物愿与行业同伴一道,引领重组胶原卵白的分解生物学财产使用,为造福人类优美生存做出更大奉献!